Nadace pro výzkum rakoviny se dlouhodobě věnuje podpoře vědců a jejich výzkumných projektů. V listopadu 2024 se v Olomouci konalo třídenní setkání Czech Annual Cancer Research Meeting, které přilákalo více než 300 účastníků.
Jako jeden z klíčových partnerů akce udělila nadace finanční ceny za nejlepší ústní prezentaci a nejlepší posterovou prezentaci. Zbyněk Nový získal ocenění za nejlepší ústní prezentaci své práce „Preclinical assessment of enhanced blood retention and tumor uptake PSMAtargeting 225Ac-labeled“. Gratulujeme!
Abstrakt
Úvod: Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) je u karcinomu prostaty exprimován ve výrazně vyšší míře než ve zdravé tkáni. PSMA se proto stal velmi vhodným cílem pro molekulární zobrazování i cílenou radionuklidovou terapii metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC). V této studii jsme zkoumali chování dvou nových inhibitorů PSMA na bázi makropy in vivo, a to [225Ac]Ac-mcp-D-PSMA a [225Ac]Ac-mcp-M-alb-PSMA modifikovaného skupinou vázající albumin. Hlavní motivací projektu bylo zlepšit vychytávání v nádoru, a tím i terapeutickou účinnost těchto nových inhibitorů 225Ac-PSMA.
Metody: Provedli jsme studie in vivo zahrnující dlouhodobou studii toxicity u zdravých myší s následným imunohistochemickým vyšetřením ledvin a slinných žláz. Dále jsme provedli studii terapeutické účinnosti u zvířat s nádory LNCaP při použití tří různých dávek (5/15/45 kBq/myš). Ledviny, játra a nádory byly vyšetřeny imunohistochemickými barvicími metodami za účelem detekce exprese PSMA, poškození DNA (γH2AX), proliferačního stavu (Ki67) a nekrózy (H&E).
Výsledky: Studie toxicity neodhalila u sledovaných parametrů žádný významný toxický účinek. V tkáni ledvin bylo ve srovnání s neléčenými kontrolami pozorováno jen nevýznamné poškození DNA. Terapeutická studie neprokázala významný vliv dvou nižších dávek (5 a 15 kBq/zvíře) na objem nádoru ani na přežití. Dávka 45 kBq/myš měla významný vliv na oba uvedené parametry, přičemž [225Ac]Ac-mcp-M-alb-PSMA dosáhl lepších výsledků než zbylé dva inhibitory 225Ac-PSMA.
Závěr: Experimenty in vivo u zdravých myší prokázaly velmi nízkou toxicitu testovaných inhibitorů PSMA. Histologické vyšetření orgánů v terapeutické studii potvrdilo výrazné poškození DNA v nádorové tkáni myší, kterým byly aplikovány obě studované nové sloučeniny s 225Ac, zatímco v ledvinách ukázal tentýž parametr jen nízké poškození DNA. Terapeutická účinnost nových sloučenin byla srovnatelná se zlatým standardem 225Ac-PSMA-617 a v případě [225Ac]Ac-mcp-M-alb-PSMA se jevila dokonce jako vyšší.
Poděkování: Tato práce byla financována z projektu Národní ústav pro výzkum rakoviny (Programme EXCELES, ID projektu LX22NPO5102) – financováno Evropskou unií – Next Generation EU.
Czech Annual Cancer Research Meeting se zaměřil na nejnovější pokroky ve výzkumu rakoviny, molekulární patologii a prediktivní onkologii. ➡ Více informací na www.cancermeeting.cz
