Dne 3. září 2025 naše studentka a kolegyně Zuzana Machačová úspěšně obhájila disertační práci s názvem Molecular mechanisms regulating DNA replication, kterou vypracovala pod vedením Ing. Pavla Moudrého, Ph.D.
Disertace se zabývala úlohou komplexu DNA polymerázy-primázy (POLA) v buněčné odpovědi na inhibitory poly(ADP-ribóza) polymerázy (PARPi), tedy skupinu léčiv široce využívaných v protinádorové terapii. Je známo, že PARPi vyvolávají replikační stres a poškození DNA, mechanismus, jímž urychlují postup replikační vidlice, však dosud zůstával nejasný. Práce Zuzany Machačové ukázala, že komplex POLA je klíčovým faktorem, který po působení PARPi urychlení replikační vidlice způsobuje, a že deplece jeho katalytické podjednotky POLA1 zvyšuje počet mezer v DNA a citlivost k PARPi – zejména v buňkách s deficitem BRCA1. Tato zjištění nejen přinášejí nový pohled na mechanismus účinku PARPi, ale zároveň ukazují POLA1 jako slibný terapeutický cíl u nádorů s deficitem BRCA1.
Podstatná část výzkumu v rámci disertace vyústila v publikaci v časopise Nature Communications a byla provedena v Laboratoři integrity genomu vedené Mgr. Martinem Mistríkem, Ph.D.
Disertační práci si můžete přečíst ZDE.
Článek v časopise Nature je k dispozici ZDE.
Gratulujeme!
Foto: Denisa Pavelková
