Translaci proteinů provádějí ribozomy, složité makromolekulární stroje tvořené ribozomálními proteiny a ribozomálními RNA. Syntéza ribozomů spotřebovává přibližně 60 % energie buňky a je limitujícím krokem buněčného růstu a proliferace. Biogeneze ribozomů je úzce provázána s buněčným metabolismem a progresí buněčného cyklu. Zastavení buněčného cyklu v důsledku aktivace kontrolních bodů buněčného cyklu v reakci na poškození DNA (DDR) je spojeno s inhibicí transkripce ribozomální DNA, kterou zprostředkovává tumor supresor p53. Naopak nevyvážená biogeneze ribozomů (ribozomální stres) vede k inhibici buněčného cyklu zprostředkované p53. Naším cílem je identifikovat ribozomální proteiny nezbytné pro aktivaci p53 a jejich úlohu v DDR a charakterizovat funkční úlohu tumor supresoru PML regulovaného p53 při ribozomálním stresu v normálních buňkách a to, jak jsou tyto procesy ovlivněny v nádorových buňkách. Objasnění těchto mechanismů pomůže porozumět různým lidským patologiím a může inspirovat nové strategie boje proti rakovině.
Obrázek záhlaví
