Pracoviště poskytuje preklinické modely in vivo pro hodnocení účinnosti u řady onemocnění a oblastí, včetně neurologie, onkologie, farmakokinetiky, toxikologie a metabolických studií. Pracoviště je rovněž připraveno nabídnout preklinické farmakologické a konzultační služby na míru, které urychlí vývoj vašich léčiv.
V preklinických studiích ve zvěřinci IMTM se využívají různé druhy laboratorních zvířecích modelů (včetně geneticky modifikovaných zvířecích modelů) v podmínkách SPF. Zaměstnanci zvěřince dokážou podávat testované látky hlodavcům jakoukoli cestou a provádět chirurgické techniky či zákroky s výjimečnými možnostmi zobrazování a analýzy pro všechny specializované programy i programy na míru. Zvěřinec je akreditován podle příslušných právních předpisů České republiky.
Jak můžeme pomoci ve vašich výzkumných projektech a projektech vývoje léčiv?
Oddělení in vivo vás může touto fází vývoje provést – od výběru vhodných zvířecích modelů a návrhu výzkumných postupů přes provedení vysoce kvalitních studií in vivo až po vypracování studijních zpráv přizpůsobených vašim potřebám.
Jak můžeme podpořit vaše výzkumné projekty a projekty vývoje léčiv?
Farmacie / biofarmacie:
Toxikologické studie in vivo slouží k posouzení nástupu, závažnosti a trvání toxických účinků, jejich závislosti na dávce a míry reverzibility (či ireverzibility). Toxikologické studie in vivo v IMTM mohou zahrnovat dávkovací režimy od akutních (jednorázová dávka) po chronické (opakované dávky). Lze využít několik cest expozice (např. perorální, intravenózní, intramuskulární, topickou aj.) a k dispozici jsou různé druhy hlodavců. Kompletní spektrum toxikologických hodnocení je dostupné prostřednictvím vlastních kapacit nebo strategických partnerství s externími dodavateli. Tato hodnocení zahrnují biochemii (klinickou chemii), hematologii, analýzu moči, histopatologii, bioanalýzu a toxikokinetiku.
Farmakokinetické (PK) a toxikokinetické (TK) analýzy patří ke klíčovým činnostem v raných fázích vývoje léčiv. Studie PK a TK poskytují užitečné a požadované informace o hladinách bez pozorovaného účinku (NOEL), ekvivalentních dávkách pro člověka (HED) a farmakokinetických/farmakodynamických (PK/PD) faktorech. Farmakokinetické studie umožňují stanovit PK parametry, jako jsou AUC, clearance, distribuční objem, poločas, Cmax a Cmin.
Onkologické studie in vivo:
Preklinické onkologické studie nabízejí vysoce přizpůsobitelné hodnocení sloučenin in vivo, které pomáhá posuzovat nové protinádorové terapie. Studie se provádějí na modelech od tradičních xenograftů až po pokročilé humanizované myší modely nádorových onemocnění. Tato oblast zahrnuje subkutánní xenografty lidských nádorů, syngenní nádorové štěpy, ortotopické implantace, soubor xenograftů odvozených od pacientů (PDX) a nádorové buněčné linie v implantačních membránách (Hollow Fiber).
Studie s ozařováním:
Ozařování je léčebným přístupem u mnoha typů nádorových onemocnění; výzkumníci hledají sloučeniny, které selektivně zvyšují radiosenzitivitu nádoru, chrání zdravé tkáně nebo umožňují aplikovat vyšší dávky do postižených oblastí. Oddělení ozařování IMTM disponuje rentgenovým zdrojem RS Research Cabinet X-Ray.
Antimikrobiální studie:
Zaměstnanci zvěřince mají zkušenosti a odborné znalosti v testování účinnosti nových antimikrobiálních látek na zvířecích modelech bakteriálních infekcí (např. potkaní model infikovaného kožního vředu, myší model bakteriální keratitidy, myší model peritonitidy/sepse, myší model bronchopulmonální aspergilózy).
Neurovědní služby:
Zvěřinec je vybaven pro behaviorální neurovědní testy (např. lokomotorické aktivity, úzkosti a habituace, kognice).
Další služby:
Obecným cílem oddělení hematologie a klinické chemie je získat podrobné poznatky o mechanismech účinku testovaných látek, které ovlivňují sebeobnovu a diferenciaci krvetvorných kmenových buněk, i o jejich dopadu na funkce orgánů, a tím v konečném důsledku prohloubit naše znalosti v oblasti vývoje léčiv.
Chirurgie:
Chirurgické vybavení umožňuje poskytovat technickou expertizu a vytvářet sofistikované modely onemocnění. Zvířata jsou operována podle zásad správné chirurgické praxe pod dohledem našeho pracovníka pro dobré životní podmínky zvířat; tyto zásady zahrnují aseptický způsob práce, minimální chirurgické trauma, anestezii (injekční nebo inhalační) a v případě potřeby analgezii, peri- a pooperační péči a podrobnou dokumentaci. Zaměstnanci zvěřince mají zkušenosti, odborné znalosti i vybavení pro mikrochirurgii a stereotaxi.
Endoskopie:
Endoskopie je metoda vyšetření tělních dutin a dutých orgánů. Používá se flexibilní endoskop (videoendoskop).
Zobrazování a značení:
Skupina Zobrazování a značení se zaměřuje na preklinický vývoj nových radiofarmak a látek pro molekulární zobrazování, které umožňují komplexní hodnocení patologických stavů a sledování progrese onemocnění a léčby in vivo. To zahrnuje vývoj špičkových strategií radioaktivního značení a radioanalytických metod a hodnocení nových kandidátních radiotracerů in vitro a in vivo pomocí široké škály zobrazovacích přístupů. Vyvíjíme také modely různých onemocnění, zejména infekcí a nádorů, na malých zvířatech.
Provádíme neinvazivní multimodální zobrazování a analýzu obrazu ke sledování různých modelů onemocnění a biologických modelů v živých systémech. Naše nejmodernější přístrojové vybavení v současnosti zahrnuje rozsáhlou sadu zobrazovacích modalit, jako je pozitronová emisní tomografie (PET), jednofotonová emisní výpočetní tomografie (SPECT), výpočetní tomografie (CT), magnetická rezonance (MRI), optické zobrazování (včetně bioluminiscence a fluorescence od zelené až po blízkou infračervenou oblast) a ultrazvuk (US). K dispozici je navíc plně vybavená radiochemická laboratoř a vyhrazené ustájení pro zvířata podstupující longitudinální zobrazovací studie.
