Při každém dělení musí buňka přesně zreplikovat veškerou svou genetickou informaci a zajistit její rovnoměrné rozdělení mezi obě dceřiné buňky. Zachování integrity genomu proto vyžaduje, aby replikace DNA byla přísně regulovaná a vysoce přesná. Selhání tohoto procesu může vést k mutacím, které ohrožují životaschopnost buňky nebo podporují nekontrolovanou proliferaci, jež je určujícím znakem nádorových onemocnění.
Náš výzkum se zaměřuje na molekulární mechanismy, které regulují dynamiku replikace DNA a chrání stabilitu genomu. Zkoumáme zejména, jak buňky sladí rychlou duplikaci genomu s mechanismy, které zabraňují poškození spojenému s replikací.
Ústřední oblastí naší práce je studium účinků PARP inhibitorů, skupiny chemoterapeutik široce používaných v léčbě karcinomu prsu, vaječníků, prostaty a slinivky břišní. Naše výsledky zpochybňují převládající model, neboť ukazují, že inhibice PARP replikaci DNA zrychluje, místo aby vyvolávala zastavení či kolaps replikačních vidliček. Toto zvýšení rychlosti replikace však vede k hromadění jednovláknových mezer v DNA, které pravděpodobně vznikají, když syntéza DNA a opravné procesy nestačí držet krok s postupem vidličky. Tyto léze spojené s replikací narušují stabilitu genomu a mohou představovat klíčový faktor citlivosti nádorových buněk k léčbě PARP inhibitory.
Objasněním mechanismů, které řídí dynamiku replikace, a buněčných důsledků inhibice PARP náš výzkum prohlubuje základní poznání udržování genomu a zároveň přináší mechanistické poznatky s přímým významem pro zlepšení léčby nádorových onemocnění.
Uvítáme motivované studenty magisterského a doktorského studia se zájmem o replikaci DNA a klinicky relevantní výzkum zaměřený na zlepšení léčby PARP inhibitory.
