Přejít k hlavnímu obsahu

Laboratoř integrity genomu

Výzkum v Laboratoři integrity genomu (LIG) se zaměřuje na objasnění molekulárních mechanismů, které řídí odpověď na poškození DNA a dráhy buněčného stresu. Tyto dráhy jsou aktivovány řadou faktorů, mezi něž patří mimo jiné chybná replikace DNA, proteotoxicita, mechanické namáhání a oxidační poškození. Jsou klíčové pro přežívání nádorových buněk a hrají zásadní roli ve vzniku rezistence k léčbě.

Náš výzkum zahrnuje širokou škálu charakteristických znaků nádorových buněk, jako je zvýšená míra poškození DNA spojená s mutační zátěží, narušená přesnost replikace DNA, hromadění chybně složených či nefunkčních proteinů, tvorba volných radikálů, nedostatek živin a hypoxie. Prostřednictvím našich specializovaných metod a odborných znalostí se snažíme tyto stresové dráhy přímo zkoumat a cílit na ně v prostředí nádorových buněk.

Přínos našeho výzkumu je mnohostranný – od objevování nových prediktivních markerů přes optimalizaci stávajících protinádorových léčebných režimů až po identifikaci inovativních terapeutických cílů. Pro dosažení těchto cílů se laboratoř člení na dvě hlavní výzkumné větve:

Skupina „Buněčný stres“, vedená Dr. Martinem Mistríkem, se zaměřuje na objasnění složitosti buněčných stresových odpovědí a jejich úlohy v patologii nádorových onemocnění.

Skupina „Dynamika replikace DNA“, vedená Dr. Pavlem Moudrým, se specializuje na zkoumání detailů procesů replikace DNA, zejména v kontextu zhoubných nádorů.

Juniorská skupina „Proteotoxický stres“, vedená Dr. Zdeňkem Škrottem, zkoumá molekulární mechanismy, jimiž poškození, chybné skládání a agregace proteinů přispívají k rozvoji onemocnění, jako jsou nádory, s cílem identifikovat nové terapeutické cíle a strategie.

Oblasti výzkumu
  • Poškození a oprava DNA a genomová nestabilita
  • Proteotoxický stres a proteostáza
  • Mechanický stres
  • Onkogenní stres a stres způsobený volnými radikály
  • Replikace DNA a replikační stres
  • Enzym PARP a cílení na něj
Vybrané publikace
LUKÁČ, D., Z. MACHAČOVÁ, P. MOUDRÝ
Emetine blocks DNA replication via proteosynthesis inhibition not by targeting Okazaki fragments. Life Science Alliance. 2022, 5(12), e202201560, ISSN: 2575-1077, PMID: 36260751,
LUKÁČ, D., Z. MACHAČOVÁ, P. MOUDRÝ
Emetine blocks DNA replication via proteosynthesis inhibition not by targeting Okazaki fragments. Life Science Alliance. 2022, 5(12), e202201560, ISSN: 2575-1077, PMID: 36260751,
CHROMÁ, K., Z. ŠKROTT, J. GURSKÝ, J. BACOVSKY, P. MOUDRÝ, T. BUCHTOVÁ, M. MISTRÍK, J. BÁRTEK
A drug repurposing strategy for overcoming human multiple myeloma resistance to standard-of-care treatment. Cell Death & Disease. 2022, 13(3), 203, ISSN: 2041-4889, PMID: 35246527,
Časopisy
The need for speed: drivers and consequences of accelerated replication forks. Communications Biology. 2025, 8(1), 1538, ISSN: 2399-3642, PMID: 41198817,  PDF.
BÉRESOVÁ, L., J. VITECEK, I. PROTIVÁNKOVÁ, M. DUDKA, Z. ŠKROTT, T. BUCHTOVÁ, K. POLAKOVA, J. NOVOTNY, L. NOVAKOVA, J. BÁRTEK, M. MISTRÍK
Uncovering pre-cytokinetic block in cancer cells under shear stress using a disturbed flow-generating device. Scientific Reports. 2025, 15(1), 6457, ISSN: 2045-2322, PMID: 39987149,  PDF.
DNA polymerase α-primase facilitates PARP inhibitor-induced fork acceleration and protects BRCA1-deficient cells against ssDNA gaps. Nature Communications. 2024, 15(1), 7375, ISSN: 2041-1723, PMID: 39191785,  PDF.
Patenty
REMOVABLE CULTURE KIT FOR CELL CULTURES GROWN ON CULTURE DISHES - PUV 2020-38048 (Mistrík) SEPARATOR
  1. Utility Model: CZ 34546. Granted: 16.11.2020. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: MISTRÍK Martin, BÁRTEK Jiří

Status: Available

MOLECULAR COMPLEX ASSEMBLY PARTICLES COMRISING BIS-R1, R2-DITHIOCARBAMATE-METAL COMPLEX AND A LIGAND, METHOD OF PREPARATION AND USE THEREOF - EP 18199181.1 (Mistrík) DISULFIRAM II
  1. Published Application EP 18199181.1 under EP 3636285 (15.4.2020)
  2. Published Application PCT/EP2019/077222 under WO 2020/074514 (16.4.2020)
  3. Patent: AU 2019358428. Granted: 17.11.2022. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: MISTRÍK Martin, BÁRTEK Jiří, ŠKROTT Zdeněk, DŽUBÁK Petr, HAJDÚCH Marián
  4. Patent: CA 3,114,031. Granted: 12.3.2024. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: MISTRÍK Martin, BÁRTEK Jiří, ŠKROTT Zdeněk, DŽUBÁK Petr, HAJDÚCH Marián
  5. Patent: IL 281616. Granted: 2.4.2024. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: MISTRÍK Martin, BÁRTEK Jiří, ŠKROTT Zdeněk, DŽUBÁK Petr, HAJDÚCH Marián
  6. Patent: US 12,303,531. Granted: 20.5.2025. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: MISTRÍK Martin, BÁRTEK Jiří, ŠKROTT Zdeněk, DŽUBÁK Petr, HAJDÚCH Marián
  7. Patent: JP 7220932. Granted: 3.2.2023. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: MISTRÍK Martin, BÁRTEK Jiří, ŠKROTT Zdeněk, DŽUBÁK Petr, HAJDÚCH Marián
  8. Patent: BR 1120210061703. Granted: 18.2.2026. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: MISTRÍK Martin, BÁRTEK Jiří, ŠKROTT Zdeněk, DŽUBÁK Petr, HAJDÚCH Marián
  9. Patent: MX 418,133. Granted: 29.10.2024. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: MISTRÍK Martin, BÁRTEK Jiří, ŠKROTT Zdeněk, DŽUBÁK Petr, HAJDÚCH Marián
  10. Patent: KR 10-2626651. Granted: 17.1.2024. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: MISTRÍK Martin, BÁRTEK Jiří, ŠKROTT Zdeněk, DŽUBÁK Petr, HAJDÚCH Marián

Status: Available

BIOAVAILABLE DITHIOCARBAMATE-METAL COMPLEX NANOPARTICLES, METHOD OF PREPARATION AND USE THEREOF - EP 17193240.3 (Škrott) DISULFIRAM I
  1. Patent: EP 3459526. Granted: 24.2.2021. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: Škrott Zdeněk, Mistrík Martin, Hajdúch Marián, Bártek Jiří, Džubák Petr, Zbořil Radek.
  2. Published Application: PCT/EP2018/076098 under WO 2019/063601 (4.4.2019)
  3. Patent: US 11,766,404. Granted: 26.9.2023. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: Škrott Zdeněk, Mistrík Martin, Hajdúch Marián, Bártek Jiří, Džubák Petr, Zbořil Radek.
  4. Patent: AU 2018340510. Granted: 5.8.2021. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: Škrott Zdeněk, Mistrík Martin, Hajdúch Marián, Bártek Jiří, Džubák Petr, Zbořil Radek.
  5. Patent: IL 273652. Granted: 2.1.2024. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: Škrott Zdeněk, Mistrík Martin, Hajdúch Marián, Bártek Jiří, Džubák Petr, Zbořil Radek.
  6. Patent: CA 3,076,855. Granted: 26.4.2022. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: Škrott Zdeněk, Mistrík Martin, Hajdúch Marián, Bártek Jiří, Džubák Petr, Zbořil Radek.
  7. Patent: KR 10-2456683. Granted: 14.10.2022. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: Škrott Zdeněk, Mistrík Martin, Hajdúch Marián, Bártek Jiří, Džubák Petr, Zbořil Radek.
  8. Patent: JP 7149624. Granted: 29.9.2022. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: Škrott Zdeněk, Mistrík Martin, Hajdúch Marián, Bártek Jiří, Džubák Petr, Zbořil Radek.
  9. Patent: MX 396,552. Granted: 17.10.2022. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: Škrott Zdeněk, Mistrík Martin, Hajdúch Marián, Bártek Jiří, Džubák Petr, Zbořil Radek.
  10. Patent:  BR 112020005823-8. Granted: 12.11.2024. Ownership: Palacký University Olomouc. Inventors: Škrott Zdeněk, Mistrík Martin, Hajdúch Marián, Bártek Jiří, Džubák Petr, Zbořil Radek.

Status: Available

Volná místa
1 Molekulární a translační medicína
Projekt: DNA replication in human pathophysiology
Vedoucí: Moudrý Pavel Ph.D.
K dispozici: 1
Určeno pro: Doktorské studium
Souhrn: 1 místo na plný úvazek
1 Molecular and Translational Medicine
Projekt: Cellular stress in health and disease
Vedoucí: Mistrík Martin Ph.D., Moudrý Pavel Ph.D., Škrott Zdeněk Ph.D.
K dispozici: 3
Určeno pro: Doctoral training